Malaria y coinfecciones en una región endémica de Venezuela

Introducción: La malaria continúa siendo un importante problema de salud pública en todo el mundo. Las coinfecciones son un factor de riesgo que incrementa la mortalidad de esta enfermedad. En Venezuela no existen estudios que describan la presencia de coinfecciones en pacientes con malaria. Nosotros determinamos las características clínicas y epidemiológicas de los pacientes con malaria y la presencia de coinfecciones en Ciudad Bolívar, Estado Bolívar, Venezuela. Metodología: Se realizó un estudio descriptivo, correlacional y transversal, que incluyó pacientes diagnosticados con malaria por prueba rápida y/o gota gruesa y extendido de sangre periférica que consultaron en tres centros médicos de Ciudad Bolívar, estado Bolívar, entre junio y noviembre de 2018. Se realizó una evaluación clínica y de laboratorio de cada paciente, las coinfecciones con Dengue (VD), Hepatitis viral (HV) (A, B y C), Leptospirosis (LP), y Chikungunya (VCHIK) fueron evaluadas mediante la técnica de ELISA. Resultados: Un total de 161 pacientes fueron estudiados, 106 (65,8 %) presentaron infección por P. vivax, 43 (26,7 %) por P. falciparum y 12 (7,4 %) tenían malaria mixta (Pf/Pv). La media de edad fue 33,8 (±13,43) años; 103 (63,9 %) fueron hombres, la raza más frecuente fue mestiza (94,4 %); la mayoría de los pacientes (37,3 %) practicaban la minería ilegal. Los síntomas más frecuentes fueron fiebre, escalofríos y cefalea. Anemia leve, trombocitopenia moderada, y compromiso de la función hepática fueron los hallazgos de laboratorio más relevantes en todas las especies parasitarias. Se encontró coinfección en 55/161 (34,2 %) pacientes, siendo más frecuente entre los pacientes con P. falciparum (48,8 %). La coinfección más frecuente fue con VD (14,9 %), seguida de VHA (11,8 %)VHB (6,2 %), VCHIK (5,5 %) y LP (3,7 %). En el grupo de coinfectados fue más frecuente la malaria complicada (56,36 %) que la no complicada (43,63 %) con una diferencia estadísticamente significativa (P=0,018). Conclusión: Se encontró una alta prevalencia de coinfecciones en los pacientes con malaria, y su asociación con la severidad de la Malaria, estos datos epidemiológicos influyen de manera directa en el curso clínico, así como en la mortalidad de la enfermedad. Estos hallazgos deben darse a conocer al personal de salud para la identificación oportuna de coinfecciones en estos pacientes.

Introduction: Malaria continues to be a major public health problem worldwide. Co-infections are a risk factor that increases the mortality of this disease. In Venezuela there are no studies describing the presence of coinfections in patients with malaria. We determine the clinical and epidemiological characteristics of patients with malaria and the presence of coinfections in Ciudad Bolívar, Bolívar state, Venezuela. Methodology: A descriptive, correlational and cross-sectional study was carried out, which included patients diagnosed with malaria by rapid test and / or thick and extended peripheral blood drop that they consulted in three medical centers in Ciudad Bolívar, Bolívar state, between June and November 2018 A clinical and laboratory evaluation of each patient was performed, coinfections with Dengue (DV), viral hepatitis (HV) (A, B and C), Leptospirosis (LP), and Chikungunya (VCHIK) were evaluated using the technique of ELISA Results: A total of 161 patients were studied, 106 (65.8 %) had P. vivax infection, 43 (26.7 %) due to P. falciparum and 12 (7.4 %) had mixed malaria (Pf / Pv ). The mean age was 33.8 (± 13.43) years; 103 (63.9 %) were men, the most frequent race was mestizo (94.4 %); the majority of patients (37.3 %) practiced illegal mining. The most frequent symptoms were fever, chills and headache. Mild anemia, moderate thrombocytopenia, and hepatic function impairment were the most relevant laboratory findings in all parasitic species. Coinfection was found in 55/161 (34.2 %) patients, being more frequent among patients with P. falciparum (48.8 %). The most frequent coinfection was with RV (14.9 %), followed by HAV (11.8 %) HBV (6.2 %), HCV (5.5 %) and LP (3.7 %). Complicated malaria (56.36 %) was more frequent than uncomplicated (43.63 %) with a statistically significant difference (P = 0.018). Conclusion: A high prevalence of coinfections was found in patients with malaria, and its association with the severity of Malaria, these epidemiological data directly influence the clinical course, as well as the mortality of the disease. These findings should be made known to health personnel for the timely identification of coinfections in these patients.

Urban malaria transmission in a non-endemic area in the Andean region of Colombia

BACKGROUND Rapid urbanisation in difficult socio-economic conditions such as inadequate housing infrastructure, lack of public services, improper sanitation, and poor water drainage systems in vegetation-rich areas lead to ecological conditions that are conducive to the breeding of mosquitoes and transmission of malaria, in semi-urban and urban settings. OBJECTIVES This study aimed to describe the cases of malaria that were reported in the peri-urban areas of Pereira (Colombia), between 2008 and 2015. METHODS A retrospective study was conducted using data from the Malaria Surveillance System 2009-2015 and an outbreak study (between December 2008 and March 2009). Frequency distributions and summary measures, as well as univariate analysis were performed for all the variables in consideration. The annual parasite index (API) was calculated. FINDINGS Data on 214 cases were obtained from the surveillance system. A majority of the cases were reported in men (63.1%), followed by in children < 15 years (23.8%), and were caused predominantly by Plasmodium vivax (86.0%), with most of the infection occurring in the urban areas (52.8%) of Pereira. The API, by sex and age group, was higher among men ≥ 80 years. The outbreak study reported 14 cases of malaria in rural/peri-urban neighborhoods, and it was observed that the anopheline breeding sites were in close proximity to the houses in these areas. This population did not use protective measures against mosquitoes and chemical control was conducted through residual and spatial insecticide spraying. MAIN CONCLUSIONS This study suggested the presence of autochthonous malaria transmission, in Pereira, between 2008 and 2015, most of which were cases of P. vivax. A greater intensity was observed between 2008 and 2009 when malaria was possibly reintroduced to the region. During the years of the study, a gradual decrease in the number of reported cases of malaria was observed in Pereira, except for the time period between 2008 and 2009 when a spike was noted (estimated using the API); this was most likely caused by an outbreak. Interventions that are more aggressive in nature are required to prevent further malarial transmission and dissemination.

Reference values of amino acids, acylcarnitines and succinylacetone by tandem mass spectrometry for use in newborn screening in southwest Colombia / Valores de referencia de aminoácidos, acilcarnitinas y succinilacetona por espectrometría de masas en tándem para su uso en el tamizaje neonatal en el suroccidente de Colombia

Abstract Introduction: Inborn errors of metabolism (IEM) represent an important public health problem due to current diagnosis and treatment limitations, poor life quality of affected patients, and consequent untimely child death. In contrast to classical methods, tandem mass spectrometry (MS/MS) has allowed simultaneous evaluation of multiple metabolites associated with IEM offering higher sensitivity, low false positive rates and high throughput. Aims: Determine concentration levels for amino acids and acylcarnitines in blood of newborns from Colombia, to establish reference values for further use in diagnosis of IEM. Methods: Implementation of a method to determine amino acids, acylcarnitines and succinylacetone in newborn dried blood spots using MS/MS, and its application in a cross-sectional study conducted in 891 healthy neonates from Cali and Quibdo cities is described. Results: fifty-seven analytes that allow the diagnosis of more than 40 different pathologies were tested. The method showed to be linear, precise and accurate. Healthy neonates 1-18 days of age were included, 523 from Cali and 368 from Quibdo; 52% male and 48% female. Age-related differences on the concentration levels of amino acids and acylcarnitines were observed whereas no significant differences by gender were found. Conclusion: The study has contributed to reveal the usual concentration levels of amino acids, acylcarnitines and succinylacetone that could be used as reference for the establishment of a newborn metabolic screening program in Colombia.

Resumen Introducción: Los Errores Innatos del metabolismo (EIM) representan un importante problema de salud pública debido a limitaciones en el tratamiento y diagnóstico oportuno, la pobre calidad de vida de los pacientes afectados, así como la muerte infantil prematura. Comparada con los métodos clásicos, la espectrometría de masas en tándem (MS/MS) ha permitido la evaluación simultánea de múltiples metabolitos asociados con EIM, con una alta sensibilidad, baja proporción de falsos positivos y alto rendimiento. Objetivos: Determinar los niveles de concentración de aminoácidos y acilcarnitinas en sangre de recién nacidos de Colombia, para establecer los valores normales para usarlos como referencia en el diagnóstico de EIM. Métodos: Aquí, se describe la implementación de un método para determinar aminoácidos, acilcarnitinas y succinilacetona en gotas de sangre seca de recién nacidos usando MS/MS, y su aplicación en un estudio de corte transversal realizado en 891 neonatos sanos de las ciudades de Cali y Quibdó. Resultados: Se evaluaron 57 analitos que permiten el diagnóstico de más de 40 patologías diferentes. El método mostró ser lineal, preciso y exacto. Se incluyeron neonatos sanos de 1-18 días de edad, 523 de Cali y 368 de Quibdó, 52% hombres y 48% mujeres. Se observaron diferencias en los niveles de concentración de aminoácidos y acilcarnitinas relacionadas con la edad, mientras que no se encontraron diferencias significativas por sexo. Conclusión: El estudio ha contribuido a revelar los niveles usuales de concentración de aminoácidos, acilcarnitinas y succinilacetona que pueden ser usados como referencia para el establecimiento del programa de tamizaje neonatal metabólico en Colombia.

Malaria-related anaemia: a Latin American perspective

Malaria is the most important parasitic disease worldwide, responsible for an estimated 225 million clinical cases each year. It mainly affects children, pregnant women and non-immune adults who frequently die victims of cerebral manifestations and anaemia. Although the contribution of the American continent to the global malaria burden is only around 1.2 million clinical cases annually, there are 170 million inhabitants living at risk of malaria transmission in this region. On the African continent, where Plasmodium falciparum is the most prevalent human malaria parasite, anaemia is responsible for about half of the malaria-related deaths. Conversely, in Latin America (LA), malaria-related anaemia appears to be uncommon, though there is a limited knowledge about its real prevalence. This may be partially explained by several factors, including that the overall malaria burden in LA is significantly lower than that of Africa, that Plasmodium vivax, the predominant Plasmodium species in the region, appears to display a different clinical spectrus and most likely because better health services in LA prevent the development of severe malaria cases. With the aim of contributing to the understanding of the real importance of malaria-related anaemia in LA, we discuss here a revision of the available literature on the subject and the usefulness of experimental animal models, including New World monkeys, particularly for the study of the mechanisms involved in the pathogenesis of malaria.

Platform for Plasmodium vivax vaccine discovery and development

Plasmodium vivax is the most prevalent malaria parasite on the American continent. It generates a global burden of 80-100 million cases annually and represents a tremendous public health problem, particularly in the American and Asian continents. A malaria vaccine would be considered the most cost-effective measure against this vector-borne disease and it would contribute to a reduction in malaria cases and to eventual eradication. Although significant progress has been achieved in the search for Plasmodium falciparum antigens that could be used in a vaccine, limited progress has been made in the search for P. vivax components that might be eligible for vaccine development. This is primarily due to the lack of in vitro cultures to serve as an antigen source and to inadequate funding. While the most advanced P. falciparum vaccine candidate is currently being tested in Phase III trials in Africa, the most advanced P. vivax candidates have only advanced to Phase I trials. Herein, we describe the overall strategy and progress in P. vivax vaccine research, from antigen discovery to preclinical and clinical development and we discuss the regional potential of Latin America to develop a comprehensive platform for vaccine development.

Malaria transmission blocking immunity and sexual stage vaccines for interrupting malaria transmission in Latin America

Malaria is a vector-borne disease that is considered to be one of the most serious public health problems due to its high global mortality and morbidity rates. Although multiple strategies for controlling malaria have been used, many have had limited impact due to the appearance and rapid dissemination of mosquito resistance to insecticides, parasite resistance to multiple antimalarial drug, and the lack of sustainability. Individuals in endemic areas that have been permanently exposed to the parasite develop specific immune responses capable of diminishing parasite burden and the clinical manifestations of the disease, including blocking of parasite transmission to the mosquito vector. This is referred to as transmission blocking (TB) immunity (TBI) and is mediated by specific antibodies and other factors ingested during the blood meal that inhibit parasite development in the mosquito. These antibodies recognize proteins expressed on either gametocytes or parasite stages that develop in the mosquito midgut and are considered to be potential malaria vaccine candidates. Although these candidates, collectively called TB vaccines (TBV), would not directly stop malaria from infecting individuals, but would stop transmission from infected person to non-infected person. Here, we review the progress that has been achieved in TBI studies and the development of TBV and we highlight their potential usefulness in areas of low endemicity such as Latin America.

Plasmodium vivax thrombospondin related adhesion protein: immunogenicity and protective efficacy in rodents and Aotus monkeys

The thrombospondin related adhesion protein (TRAP) is a malaria pre-erythrocytic antigen currently pursued as malaria vaccine candidate to Plasmodium falciparum. In this study, a long synthetic peptide (LSP) representing a P. vivax TRAP fragment involved in hepatocyte invasion was formulated in both Freund and Montanide ISA 720 adjutants and administered by IM and subcutaneous routes to BALB/c mice and Aotus monkeys. We measured specific humoral immune responses in both animal species and performed a sporozoite challenge in Aotus monkeys to assess the protective efficacy of the vaccine. After immunization both mice and Aotus seroconverted as shown by ELISA, and the specific anti-peptide antibodies cross reacted with the parasite in IFAT assays. Only two out of six immunized animals became infected after P. vivax sporozoite challenge as compared with four out of six animals from the control group. These results suggest that this TRAP fragment has protective potential against P. vivax malaria and deserves further studies as vaccine candidate.

Suplementación oral de calcio en adolescentes embarazadas / Calcium oral supplementation in adolescent pregnant women

Objetivo: Determinar el efecto de la administración oral de calcio en adolescentes embarazadas de bajo nivel socioeconómico sobre las concentraciones de calcio ionizado plasmático y libre intracelular. Métodos: En un ensayo clínico controlado doble-ciego aleatorizado se estudiaron 52 mujeres, 26 (50%) adolescentes embarazadas que recibieron 600 mg de calcio elemental y 26 (50%) adolescentes embarazadas que recibieron 600 mg de placebo entre las semanas 17 y 19 de embarazo. Los niveles pre-tratamiento y post-tratamiento de calcio ionizado plasmático y libre intracelular se evaluaron en ambos grupos de acuerdo con la intención de tratamiento. Resultados: Se analizaron 48 adolescentes embarazadas que completaron el estudio (24 en el grupo de calcio y 24 en el grupo de placebo). Las características sociodemográficas de los grupos fueron comparables (p=0.92) al igual que la ingesta basal de calcio en su dieta (p=0.62). La suplementación oral de calcio por intención de tratamiento no modificó las concentraciones de calcio ionizado plasmático (1.19+0.04 mmol/l vs. 1.23+0.02 mmol/l, p=0.56) ni las concentraciones del calcio ionizado libre intracelular (116.2 mmol/l vs. 89.7 mmol/l, p= 0.91), se observó un resultado semejante en las embarazadas que recibieron placebo (1.20+0.05 mmol/l vs. 1.19+0.03 mmol/l p=0.86; 116.2 mmol/l vs. 137.5 mmol/l, p=0.16, respectivamente). Conclusiones: La administración oral de calcio en adolescentes embarazadas de bajo nivel socioeconómico no modificó ni las concentraciones plasmáticas ni las intracelulares del calcio ionizado lo que podría explicar en parte el poco efecto preventivo del uso del calcio como única medida de intervención para prevenir la preeclampsia.

Objective: To determine the effect of oral administration of calcium on plasma and ionized free calcium concentration in healthy adolescent pregnant women. Methods: In a double blind randomized controlled clinical trial were recruited 48 healthy adolescent pregnant women, 24 (50%) received 600 mg of elemental calcium and 24 (50%) received 600 mg of lactose placebo. At the inclusion time the plasma and intracellular free calcium concentrations were measured by standardized techniques. One month later the plasma and intracellular free calcium concentrations in both groups were measured. Results: At the inclusion time and one month after treatment both groups were comparable for sociodemographic characteristics and the basal intake of calcium (p=0.92, p=0.62). Calcium supplementation did not modify the concentrations of plasma ionized calcium (1.19+0.04 mmol/l vs. 1.23+0.02 mmol/l, p=0.56) and the free intracellular calcium concentration (mmol/l vs. 89.7 mmol/l, p=0.91); similar effects were observed with the placebo treatment (1.20+0.05 mmol/l vs. 1.19+0.03 mmol/l p=0.86; 116.2 mmol/l vs 137.5 mmol/l, p=0.16, respectively). Conclusions: Oral administration of 600 mg of elemental calcium in adolescent pregnant women did not induce changes in the plasma and intracellular ionized free calcium concentrations and could explain in part the lack effect of this only supplementation in preeclampsia prevention.

Proceso para el desarrollo de una vacuna contra la fase hepática de Plasmodium vivax / Process to development a vaccine against to hepatic phase of Plasmodium vivax

Introducción: Anualmente se producen en el mundo entre 80 y 100 millones de casos de malaria ocasionada por Plasmodium vivax, segunda especie de Plasmodium en importancia a nivel mundial y primera en el continente americano. Ante la falla de los métodos clásicos de control de la malaria, derivada de la creciente resistencia de los mosquitos a los insecticidas y de los parásitos a los medicamentos disponibles, se ha trabajado intensamente en la búsqueda de vacunas que puedan prevenir completamente la infección o limitar los efectos patológicos de la enfermedad. Objetivos: Este trabajo describe el proceso de desarrollo de una vacuna experimental dirigida contra las formas pre-eritrocíticas del parásito, para lo cual se ha seleccionado la proteína circumesporozoito (CS) que se expresa de forma abundante en la superficie del parásito y que se halla comprometida en el proceso de invasión hepática. Metodología: El proceso consistió en una exhaustiva caracterización inmunológica de la proteína, mediante péptidos sintéticos de diferente longitud, seguida de pruebas de toxicidad e inmunogenicidad en animales con los tres péptidos largos que cubren las regiones N, R y C de la CS. Como etapa inicial de la prueba en humanos, se hizo un ensayo clínico fase I que probó la seguridad e inmunogenicidad, de cada uno de los péptidos formulados en el adyuvante Montanide ISA-720. El ensayo fue al azar, doble ciego y comprometió a 23 voluntarios sanos, hombres y mujeres entre 18 y 33 años de edad, sin historia de malaria. Conclusiones: La vacuna fue muy bien tolerada y demostró buena seguridad e inmunogenicidad en los ensayos preclínicos así como en todos los voluntarios, facilitando el avance a ulteriores fases de investigaciónclinica

Mecanismos de generación de anemia en malaria / Generation mechanisms of anemia in malaria

La malaria es una enfermedad infecciosa de transmisión vectorial, que compromete enormemente la salud y el desarrollo socioeconómico de comunidades localizadas en regiones tropicales y subtropicales de todo el mundo. Se estima que globalmente, se registran cerca de 500 millones de casos clínicos cada año, los cuales son producidos por 4 especies diferentes de Plasmodium, siendo las más prevalentes las infecciones por P. falciparum y el P. vivax. Las manifestaciones clínicas de la malaria son bastantes pleomórficas y se pueden extender desde episodios febriles de corta duración, si el diagnóstico es oportuno y el tratamiento efectivo, hasta complicaciones sistémicas severas y muerte. Parte muy importante de la morbi-mortalidad está asociada con el desarrollo de anemia, una de las manifestaciones clínicas más frecuentes y uno de los mayores obstáculos para el desarrollo de las áreas endémicas por el compromiso que produce en el rendimiento escolar de los niños y en la productividad de los adultos. La fisiopatología de la anemia no se conoce completamente, pero se acepta que es producida por múltiples mecanismos que incluyen la destrucción de eritrocitos infectados y no infectados, la eritro-fagocitosis y un freno potencial de la eritropoyesis. La anemia aumenta significativamente la severidad y por consiguiente la mortalidad de la enfermedad y su tratamiento no siempre está dirigido a solucionar la causa de la misma. Este artículo discute los mecanismos involucrados en la producción de anemia en la malaria conocidos hasta el momento, el tratamiento y las implicaciones potenciales de vacunas dirigidas a prevenir esta complicación

Asma y rinitis alérgica en pre-escolares en Cali / Asthma and allergic rhinitis in preschool children in Cali

Antecedentes. El asma y la rinitis se han convertido en las enfermedades alérgicas más prevalentes en la población infantil en el mundo. Objetivos. Determinar la prevalencia y el comportamiento epidemiológico de las enfermedades alérgicas en preescolares de la ciudad de Cali. Diseño. Estudio de corte transversal. Métodos. Se seleccionó una muestra de 198 niños preescolares menores de 6 años y se aplicó el cuestionario ISAAC. Resultados. La prevalencia de asma fue 20.6/100 y de rinitis alérgica 18.1/100 y su comportamiento diferente, presentándose con más frecuencia el asma en niños de estratos bajos 27/100 vs 13/100 en estratos altos. En cambio, en niños de estrato alto la rinitis fue más prevalente (29.3/100 vs 8.1/100, p=0.0002). El antecedente familiar de alergia fue más frecuente en los niños con asma que con rinitis (40.9/100 vs 9.1, p<0.008). No se encontró asociación entre género, edad o padres fumadores, con alguna de las enfermedades alérgicas